我院在站博士后在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表研究成果
發(fā)布時(shí)間：2022/4/7 13:05:46??/??瀏覽量：??/??【關(guān)閉】
近日，我院博士后周穎超在國際知名醫(yī)學(xué)雜志Clinical and Translational Medicine（中科院大類醫(yī)學(xué)1區(qū)，影響因子：11.49）在線發(fā)表題為“Small extracellular vesicles containing LDLRQ722* protein reconstructed the lipid metabolism via heparan sulfate proteoglycans and clathrin-mediated endocytosis”的研究論文。該研究揭示了小細(xì)胞外囊泡（sEV）介導(dǎo)突變蛋白LDLRQ722*重建脂質(zhì)代謝途徑，降低循環(huán)中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）水平。周穎超為我院在站博士后，合作導(dǎo)師為泮思林教授。此研究得到了國家自然科學(xué)基金支持并獲批一項(xiàng)國家發(fā)明專利（ZL201711044797.5）。
家族性高膽固醇血癥(FH)是一種嚴(yán)重的遺傳性脂質(zhì)代謝障礙疾病，主要表現(xiàn)為血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)水平顯著升高，如不及時(shí)進(jìn)行治療將導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管疾病。LDLR突變是FH最常見的遺傳病因。根據(jù)LOVD FH數(shù)據(jù)庫(http://databases.lovd.nl/shared/genes/LDLR)，截至2022年2月，全球共有3843個(gè)LDLR突變的相關(guān)報(bào)道，其中純合子突變僅占已報(bào)道突變的0.67%。研究人員在一例中國近親FH家系中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)純合無義突變LDLR c.C2164T。該突變形成一種可溶性截短的LDLR突變蛋白(LDLRQ722*)，可附著于細(xì)胞外小泡(sEV)表面，并與LDL結(jié)合形成LDLRQ722*/LDL復(fù)合體，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，隨后被遞送到早期胞內(nèi)體。早期胞內(nèi)體中的酸性環(huán)境導(dǎo)致LDLRQ722*/LDL復(fù)合體解離，LDLRQ722*被釋放并分泌到細(xì)胞外，而LDL被運(yùn)輸?shù)饺苊阁w降解。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，腺病毒和sEV介導(dǎo)的LDLRQ722*均能降低Ldlr-/-小鼠血漿LDL-c水平。
該研究發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致中國人FH的新型純合性致病突變，揭示了在sEV介導(dǎo)下LDL代謝途徑的重建過程，提示通過補(bǔ)充外源性LDLRQ722*可降低FH患者血液中LDL-c水平，為FH的診斷和治療提供了新思路。