國(guó)際罕見(jiàn)病日 | 當(dāng)罕見(jiàn)病遇見(jiàn)新生兒篩查，一切有了答案
發(fā)布時(shí)間：2021/2/28 10:56:09??/??瀏覽量：??/??【關(guān)閉】
每年二月的最后一天為國(guó)際罕見(jiàn)病日，今年是第14個(gè)國(guó)際罕見(jiàn)病日，今年的主題是“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud.”——“罕多，罕強(qiáng)，罕驕傲”。
罕見(jiàn)病日主題故事：6大洲，6張面孔，6位英雄，6條生命。來(lái)自全球不同地方不同年齡的6位罕見(jiàn)病患者講述了他們的故事，Angelina來(lái)自澳大利亞，患有X連鎖腦橋小腦發(fā)育不全伴智力低下和小頭畸形（MICPCH）。Tristan 是美國(guó)的時(shí)裝設(shè)計(jì)師，患有鐮狀型細(xì)胞貧血癥。Regina來(lái)自巴西，患有平滑肌肉瘤。Syafiq 來(lái)自馬來(lái)亞，患有少汗型外胚層發(fā)育不良癥（HED）。Harvey來(lái)自肯尼亞，患有脊髓性肌萎縮。Jon-Kristian生于挪威，患有成骨不全癥。
（一）罕見(jiàn)病并不罕見(jiàn)
罕見(jiàn)病，是一大類發(fā)病率很低、大多數(shù)具有遺傳性的疾病，又稱“孤兒病”。事實(shí)上罕見(jiàn)病并不罕見(jiàn)，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，罕見(jiàn)病占人類疾病的10%，約有4億人飽受罕見(jiàn)病的困擾。中國(guó)罕見(jiàn)病患者總數(shù)約為1680萬(wàn)，在人群中的綜合發(fā)病率超過(guò)1%。目前已經(jīng)明確的罕見(jiàn)病有7000多種，其中80%為遺傳病。
√新生兒篩查科 是集新生兒遺傳代謝病篩查與隨訪、診治于一體的專業(yè)科室，具備雄厚的技術(shù)力量、優(yōu)良的人才梯隊(duì)、完善的隨訪系統(tǒng)和先進(jìn)的設(shè)施、設(shè)備。
新生兒篩查科成立于1996年，是青島市衛(wèi)健委批準(zhǔn)的青島市唯一一家新生兒先天性遺傳代謝性疾病檢測(cè)與診治機(jī)構(gòu)，承擔(dān)全市新生兒篩查、隨訪與診治工作。中心擁有先進(jìn)的串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)、全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光檢測(cè)儀。中心成立伊始即開(kāi)展先天性甲狀腺功能低下（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏四種常規(guī)疾病的新生兒篩查。自2011年底始開(kāi)展串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（MSMS）篩查新生兒遺傳代謝病，檢測(cè)范圍涉及氨基酸代謝障礙、脂肪酸氧化代謝障礙、有機(jī)酸代謝障礙等40余種遺傳代謝病的篩查工作，通過(guò)篩查，使得部分先天性遺傳代謝病可治、可防、可干預(yù)，提高其生活質(zhì)量，同時(shí)避免先證家庭同樣患兒的出生。新生兒篩查中心將在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，繼續(xù)推進(jìn)全市遺傳代謝病的篩查工作，同時(shí)加強(qiáng)與臨床科室的聯(lián)系，對(duì)臨床上無(wú)法明確原因的患兒進(jìn)行輔助檢查，明確其病因，得到早期的診治。
（二）罕見(jiàn)病與新生兒篩查的“親密關(guān)系”
2018年6月8日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部委聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》正式發(fā)布，涵蓋了共121種罕見(jiàn)病，其中有40多種已經(jīng)有批準(zhǔn)上市的治療藥物。我們注意到，這121種罕見(jiàn)病被納入的條件，與WHO新生兒篩查病種的準(zhǔn)入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（Wilson and Junger原則）居然不謀而合：
我國(guó)最早納入新生兒篩查的病種是先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥，生化和質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展又推動(dòng)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、氨基酸、有機(jī)酸和脂肪酸類代謝病逐漸納入新生兒篩查疾病譜。隨著分子技術(shù)和二代測(cè)序的發(fā)展，以及治療遺傳病的新藥不斷涌現(xiàn)，還可以進(jìn)行糖原累積癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒅匕Y聯(lián)合免疫缺陷病、血友病、耳聾、溶酶體病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等疾病的篩查。隨著篩查病種的不斷增加，更多的罕見(jiàn)病可以在早期發(fā)現(xiàn)，并在出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀前給予早期干預(yù)，能夠很大程度上縮短疾病診斷時(shí)間，降低診斷成本，減輕疾病對(duì)患者及其家庭身體、精神以及經(jīng)濟(jì)上的傷害。
（三）溶酶體貯積癥 因治療藥物納入醫(yī)保而廣受關(guān)注
溶酶體貯積癥(LSDs)，是一組由先天代謝缺陷引起的罕見(jiàn)疾病，疾病種類多達(dá)50多種，包括法布里病、戈謝病、糖原貯積病Ⅱ型（又名龐貝氏病）、尼曼-匹克病等，聯(lián)合發(fā)病率約為1/8,000。LSDs會(huì)引起周圍神經(jīng)病變，發(fā)育遲緩，進(jìn)行性智力、運(yùn)動(dòng)倒退，骨骼異常等，甚至致命，對(duì)患者和家庭造成極大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。然而大部分患者都曾有過(guò)誤診的經(jīng)歷，并且往往需要輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院花費(fèi)數(shù)年時(shí)間才能確診，因而貽誤了最佳治療時(shí)機(jī)。而通過(guò)新生兒篩查實(shí)現(xiàn)早期篩查、早期診斷、早期治療是避免誤診，改善預(yù)后，挽救這些患兒的關(guān)鍵。
近年來(lái)，越來(lái)越多的溶酶體貯積癥的治療方案及治療藥物獲得突飛猛進(jìn)的發(fā)展。目前已有的LSD治療方法包括酶替代療法、造血干細(xì)胞移植、底物減少療法等，其中已獲美國(guó)FDA或歐洲EMA批準(zhǔn)上市的部分LSD治療藥物有近20種；過(guò)去的三年，我國(guó)也分別審批上市了兩種藥品用于治療法布雷病、黏多糖貯積癥II型、黏多糖貯積癥IVA型，為國(guó)內(nèi)LSD患者帶來(lái)福音。
由于這些罕見(jiàn)病藥物需要長(zhǎng)期服用且藥價(jià)極高，包括全國(guó)人大代表在內(nèi)的社會(huì)各方力量竭力奔走呼吁：在全國(guó)范圍內(nèi)將戈謝病納入醫(yī)保目錄！在大家的努力下，LSDs患者終于迎來(lái)了曙光：部分自身?xiàng)l件較好的省份首先將戈謝病、龐貝病納入醫(yī)保；藥企、科研人員加快戈謝病等新藥、新療法的研發(fā)；國(guó)家也一直在推動(dòng)通過(guò)大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助、財(cái)政專項(xiàng)等方式，解決戈謝病的用藥困局。
溶酶體貯積癥納入新篩病種，不再遙遠(yuǎn)
隨著研究的不斷深入，干預(yù)和治療方案日趨成熟和規(guī)范，美國(guó)、意大利的部分地區(qū)已經(jīng)將部分病種納入常規(guī)的新生兒篩查項(xiàng)目，巴西、法國(guó)、德國(guó)、南非等國(guó)家也已經(jīng)開(kāi)展試點(diǎn)研究。目前，國(guó)內(nèi)山東等省份也已經(jīng)開(kāi)始了溶酶體貯積癥新生兒篩查的試點(diǎn)研究。2020年6月20日，由北京健康促進(jìn)會(huì)主辦，珀金埃爾默和賽諾菲協(xié)辦的溶酶體貯積癥高危篩查項(xiàng)目正式啟動(dòng)。2020年11月21日中國(guó)溶酶體貯積癥新生兒篩查協(xié)作組成立并開(kāi)展了2020年國(guó)際溶酶體貯積癥高峰論壇。社會(huì)各方及學(xué)術(shù)組織的努力，讓溶酶體貯積癥納入新生兒篩查已不再遙遠(yuǎn)。
DMD：鐘情于男性的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
DMD——杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，又稱假肥大型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，為X連鎖隱形遺傳病，是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥中最嚴(yán)重最常見(jiàn)的類型，發(fā)病率為1/3000-1/6000活產(chǎn)男嬰。DMD患者最初的癥狀通常出現(xiàn)在3-5歲，包括運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)異常、站立困難及易跌倒等，少數(shù)患者還可表現(xiàn)出語(yǔ)言發(fā)育遲緩或全面性發(fā)育落后。隨時(shí)間逐漸加重喪失獨(dú)立活動(dòng)能力，十幾歲時(shí)需坐輪椅，并可能出現(xiàn)危及生命的心臟和呼吸系統(tǒng)疾病，通常在20-30歲時(shí)死亡。DMD患者的確診時(shí)間一般需要耗費(fèi)近5年的時(shí)間，通過(guò)早期的DMD篩查可以縮短確診時(shí)間，改善患者預(yù)后，指導(dǎo)患者父母的再生育。
基因治療，拯救DMD患者的希望
對(duì)于DMD的治療，目前尚未有治愈的手段。臨床主要通過(guò)藥物治療、物理治療、基因治療、以及干細(xì)胞治療的手段對(duì)疾病進(jìn)行控制。近年來(lái)，相繼有多款新藥獲批上市，為患者提供了更多的臨床用藥選擇。同時(shí)，多種治療手段均在臨床試驗(yàn)各階段當(dāng)中，為疾病的治療和治愈點(diǎn)燃了希望。美國(guó)FDA 2020年已獲批的53款藥品中，13款創(chuàng)新藥主要用于治療罕見(jiàn)病或孤兒病，其中就包括適用于53號(hào)外顯子跳躍杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的Viltepso(viltolarsen)。
近年全球獲批上市的DMD治療藥物
更早推動(dòng)DMD新生兒篩查的必要性
Annemieke等人的15項(xiàng)有關(guān)診斷時(shí)間減少和懷疑DMD后續(xù)診斷方法的調(diào)研內(nèi)容顯示，11項(xiàng)議題中接近100%的家庭強(qiáng)烈認(rèn)同并推崇，4項(xiàng)內(nèi)容得到80%以上家庭的認(rèn)可和推崇，由此可見(jiàn)，縮短DMD確診時(shí)間，推動(dòng)更早篩查已勢(shì)在必行。
1975-2011年間，全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，通過(guò)檢測(cè)干血斑樣本中肌酸激酶的水平，完成了180多萬(wàn)新生兒的篩查，發(fā)病率為1/4500。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心也建議，早期診斷可以使DMD患者得到更個(gè)性化的治療。因此，DMD的新生兒篩查也是大勢(shì)所趨，通過(guò)新生兒早期篩查，可以避免誤診，縮短確診時(shí)間，延緩患兒病情發(fā)展，有更多的時(shí)間等待治療藥物，也可以更好的指導(dǎo)DMD患者父母再生育。
隨著政府及社會(huì)力量對(duì)罕見(jiàn)病防治工作的支持力度不斷加大，更多的罕見(jiàn)病能夠通過(guò)新生兒篩查公共衛(wèi)生體系達(dá)到早篩查、早診斷、早治療的效果，降低這些疾病對(duì)整個(gè)人類群體的危害，提高全人類的健康水平和生活質(zhì)量。