醫(yī)學(xué)科普 |頭小、腿短、心血管畸形……胎兒超聲異常，留還是流？認(rèn)識(shí)遺傳病鑒定利器——羊穿“全外顯”檢測
發(fā)布時(shí)間：2024/4/24 17:04:39??/??【關(guān)閉】
產(chǎn)檢并非都一帆風(fēng)順
胎兒可能會(huì)遇到各種各樣的問題
頭圍小、腿短
側(cè)腦室增寬、心血管畸形
重度羊水過多/過少
胎兒宮內(nèi)生長受限
……
寶寶出現(xiàn)這些異常
是留還是流？
這個(gè)問題非常困擾孕媽媽
△圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
這時(shí)，醫(yī)生就會(huì)建議對(duì)胎兒做進(jìn)一步的針對(duì)性檢查，一種號(hào)稱羊穿“王炸”金標(biāo)準(zhǔn)的——產(chǎn)前全外顯子組測序就是針對(duì)該情況的一種技術(shù)。
這不是一項(xiàng)全新的技術(shù)，而是全外顯子組測序（WES）技術(shù)在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的一個(gè)新的應(yīng)用。
那么，這到底是怎樣的一項(xiàng)技術(shù)？有多高級(jí)呢？
青島市婦兒醫(yī)院基因檢測中心帶大家了解一下。
01
什么是全外顯子測序技術(shù)（WES）？
全外顯子組測序，是指利用序列捕獲技術(shù)將全基因組外顯子區(qū)域DNA捕獲富集后進(jìn)行高通量測序，能夠直接發(fā)現(xiàn)與蛋白質(zhì)功能變異相關(guān)的遺傳變異，雖然外顯子只占基因組的1%，但人類基因組的蛋白編碼區(qū)大約包含85%的致病突變。
△圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
全外測序在臨床上針對(duì)遺傳病的檢測，已經(jīng)應(yīng)用了10余年，適用于孟德爾疾病、腫瘤、復(fù)雜疾病等多個(gè)研究領(lǐng)域，是一項(xiàng)成熟的檢測技術(shù)。
對(duì)于表現(xiàn)出異質(zhì)性的疾病，或者患者表現(xiàn)出多個(gè)系統(tǒng)受累的復(fù)雜疾病癥狀時(shí)，尤為適合使用全外測序。
02
將全外顯子檢測應(yīng)用于產(chǎn)前診斷有哪些優(yōu)勢？
研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠過程中，大約2%-4%的胎兒存在明顯的結(jié)構(gòu)異常，目前常用的染色體核型分析和染色體拷貝數(shù)分析技術(shù)只能為20%左右的這類胎兒提供診斷。
大規(guī)模的前瞻性研究表明，在染色體核型和染色體拷貝數(shù)分析均未見異常的胎兒中，產(chǎn)前全外顯子組測序可將結(jié)構(gòu)異常胎兒的診斷率提高8.5%-10%。而且單基因變異在嬰幼兒期疾病中的占比較高，因此國內(nèi)外專家都在推動(dòng)產(chǎn)前全外顯子基因檢測對(duì)于部分嚴(yán)重先天性疾病在孕期的診斷。
03
產(chǎn)前全外顯子檢測（WES）的適用人群有哪些？
WES在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用目前適合對(duì)影像學(xué)（超聲和磁共振成像）發(fā)現(xiàn)的胎兒結(jié)構(gòu)畸形進(jìn)行遺傳學(xué)病因篩查。目前認(rèn)為適合產(chǎn)前全外顯子檢測的常見胎兒結(jié)構(gòu)異常包括但不限于：
多發(fā)畸形
臨床診斷的骨骼發(fā)育異常
心血管畸形
中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形（包括中度以上的側(cè)腦室增寬及腦積水）
顏面部畸形
泌尿生殖系統(tǒng)畸形
……
大量的研究表明，NT增厚、尤其是＞4mm的胎兒，其罹患Noonan綜合征的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，可開展胎兒核型＋染色體拷貝數(shù)變異分析＋全外顯子檢測。
對(duì)于具有多項(xiàng)超聲軟指標(biāo)異常的胎兒，需要盡快咨詢產(chǎn)前診斷專家決定是否需要進(jìn)行產(chǎn)前全外顯子檢測。
04
多大孕周可以進(jìn)行產(chǎn)前全外顯子檢測（WES）
適宜孕周為18~30+6周
采集方法
因?yàn)樾枰杉瘜殞毜腄NA，需要做羊膜腔穿刺取羊水進(jìn)行檢測。
因?yàn)檠蛩锟赡苡心阁wDNA的污染，且檢測結(jié)果需要進(jìn)行父母的來源驗(yàn)證，所以需要同時(shí)采集父母的外周血，以便進(jìn)行檢測結(jié)果的比對(duì)。
Q:
在哪里可以進(jìn)行產(chǎn)前全外顯子檢測？
A:
基因檢測中心
青島市婦兒醫(yī)院基因檢測中心擁有先進(jìn)的全自動(dòng)染色體核型分析技術(shù)平臺(tái)、熒光原位雜交技術(shù)平臺(tái)、Sanger測序與片段分析技術(shù)平臺(tái)、基因組芯片技術(shù)平臺(tái)、高通量基因測序技術(shù)平臺(tái)、全外顯子測序生信分析平臺(tái)、全基因組測序生信分析平臺(tái)等，全面提供包括各種染色體病、基因組病及4000余種單基因病的基因診斷與產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)。
胎兒醫(yī)學(xué)中心
青島婦兒醫(yī)院胎兒醫(yī)學(xué)中心是山東省第一家專門針對(duì)胎兒疾病管理的專病中心，充分整合醫(yī)院基因檢測中心、超聲影像中心及臨床新生兒科、小兒外科、小兒心臟外科、小兒康復(fù)科等多學(xué)科技術(shù)優(yōu)勢，開展胎兒疾病的產(chǎn)前產(chǎn)后一體化多學(xué)科救治，已成為半島地區(qū)重要的胎兒疾病轉(zhuǎn)診中心，為前來就醫(yī)的準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽提供“一站式、全方位”服務(wù)，免去往返多個(gè)科室求醫(yī)問診的奔波之苦。通過對(duì)胎兒疾病的宮內(nèi)早期診斷、早期咨詢、早期干預(yù)減少了嚴(yán)重出生缺陷兒的出生，使先天性疾病患兒得到及時(shí)有效救治。